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Le mécanisme du paracétamol mieux compris

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  • Le mécanisme du paracétamol mieux compris

    Une nouvelle protéine impliquée dans le mécanisme d’action du paracétamol vient d’être découverte au niveau du cerveau. Elle pourrait servir de cible thérapeutique pour le développement de nouveaux médicaments antalgiques plus spécifiques.De l’Actifed au Doliprane en passant par le Dafalgan, le Fervex ou l’Efferalgan, le paracétamol est une molécule présente dans un très grand nombre de médicaments, notamment ceux disponibles en automédication de la classe des antalgiques.

    Histoire du paracétamol...

    En 1886, deux médecins alsaciens étudient l'action anti-infectieuse du naphtalène. Un jour, ils se réapprovisionnent auprès d'un pharmacien de la ville mais le produit ne fonctionne pas. Les chercheurs le testent et découvrent de puissantes propriétés antipyrétiques. Puis ils apprennent que ce n'était pas du "naphtalène" mais de l'acétanilide (utilisée dans la fabrication du paracétamol). En 1893, un autre médecin, J. Von Mering, compare alors les propriétés antalgiques et antipyrétiques du paracétamol et de la phénacétine. Cette dernière apparaît (à tort) moins toxique et le paracétamol tombe dans l'oubli.

    50 ans plus tard, des essais cliniques confirment les propriétés antalgiques et antipyrétiques du paracétamol dont la tolérance se révèle bonne. La molécule apparaîtra sur le marché américain en 1955 puis en France en 1957.

    Un mécanisme qui reste assez méconnu

    Le paracétamol est une substance active qui lutte contre les fièvres (antipyrétique) et contre la douleur (antalgique). Son principal avantage est qu’il est très bien toléré par la plupart des organismes y compris chez l’enfant et la femme enceinte ou qui allaite. Il peut ainsi être utilisé en 1ère intention par à presque tout le monde.

    Pourtant les mécanismes bénéfiques de cette substance découverts par hasard en 1889 restent assez méconnus. Aussi étrange que cela puisse sembler, on n'avait jusqu'à présent pas d'idée très précise sur la façon dont cette substance bloque la douleur. Tout ce qu'on savait c’est qu’il agit sur le système nerveux central.
    Le paracétamol a une action centrale, mais il n’est pas le principe actif à proprement parler

    Une équipe de chercheurs français vient de faire une percée dans la compréhension de ce mécanisme : en collaboration avec des membres de l'Institut de génomique fonctionnelle de Montpellier et du Laboratory of Ion Channel Research de Leuven (Belgique), le professeur Alain Eschalier et ses collaborateurs (Inserm) ont découvert l’implication d’une protéine du cerveau dans l’action antalgique du médicament : un canal calcique appelé Cav3.2.

    "Le paracétamol a une action centrale, mais il n’est pas le principe actif à proprement parler. L’effet antalgique observé provient en effet de la métabolisation du médicament dans l’organisme", explique le professeur Alain Eschalier.

    "Le paracétamol est d’abord transformé au niveau du foie. Cette substance passe ensuite dans le sang et arrive au cerveau où elle se combine avec l’acide arachidonique pour donner un acide gras. Ce dernier agit alors sur des récepteurs situés à la surface des neurones et impliqués dans la modulation de la douleur", décrit Alain Eschalier.

    Ces travaux ouvrent la voie au développement de médicaments antalgiques plus ciblés.



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